Truyện xoay quanh nhân vật chính Rick Grimes, một cựu sĩ quan cảnh sát bị bắn trong khi làm nhiệm vụ. Tỉnh dậy sau cơn hôn mê, anh bàng hoàng nhận ra thế giới đang hứng chịu một nạn dịch xác sống. Vẫn còn mụ mẫm sau nhiều tháng nằm dài trên giường bệnh và đầu óc rối tung vì không thể tìm được một ai còn sống sót, anh tìm đường về nhà và phát hiện ra vợ con mình đã mất tích. Điều gì sẽ chờ đợi anh ở phía trước, và anh sẽ phải làm những gì để sống sót?